近日，昆明理工大学生命科学与技术学院徐天瑞教授团队通过研究找到了白鲜碱抗癌的作用靶点并阐明了其抗癌机理，为肺癌的靶向治疗，特别是耐药肺癌患者的治疗提供了全新的候选药物。
该重要研究成果发表在药学Top期刊《Biochemical Pharmacology》(《生化药理学》,一区,影响因子5.85)上，题为《Dictamnine, a novel c-Met inhibitor, suppresses the proliferation of lung cancer cells by downregulating the PI3K/AKT/mTOR and MAPK signaling pathways》（白鲜碱一个新的c-Met受体抑制剂，通过下调PI3K/AKT/mTOR和MAPK通路抑制肺癌细胞的增值）。
昆明理工大学是该成果第一作者单位，博士生虞姣姣和博士研究生张立婧为本文共同第一作者，安输教授和徐天瑞教授为共同通讯作者。
白鲜碱(Dictamnine)是来源于植物白鲜根部的一种含有喹啉结构的小分子化合物，具有广谱的抗癌活性，但其作用靶点和作用机理至今不清，阻碍其作为抗癌药物的进一步开发。徐天瑞教授课题组发现白鲜碱可以有效地与受体酪氨酸激酶c-Met结合并抑制其活化。并利用DARTS (Drug Affinity Responsive Target Stability)和CETSA(Cellular Thermal Shift Assay)技术进一步验证了白鲜碱能与c-Met的结合。功能研究发现白鲜碱呈剂量依赖地抑制c-Met高表达的非小细胞肺癌细胞、宫颈癌细胞、肝癌细胞、肾癌细胞等癌细胞的增殖，同时，研究还发现白鲜碱和抗癌药物吉非替尼或奥西替尼联用，对吉非替尼和奥西替尼双重耐药癌细胞增殖有协同抑制作用。
该研究得到了国家自然科学基金和云南省科技厅基础研究重点项目资助，由昆明理工大学靶向药物发现与利用省创新团队具体实施。
文章链接：https://doi.org/10.1016/j.bcp.2021.114864
